Resident Evil 0 Resident Evil Zero mostra os fatos que antecedem o jogo original (Resident Evil, lançado originalmente para Playstation), antes do incidente na mansão e do desastre em Raccoon City. O jogo conta com a participação de Billy Coen (um presidiário condenado à morte) e Rebeca Chambers. Durante o jogo você poderá descobrir mais coisas sobre a Umbrella, Albert Wesker e Wiliam Birkin se apresentam também, os dois principais vilões de RE junto de James Marcus, o pricipal inimigo de RE0, James Marcus foi o criador do virus, e Wesker planejava espalha-lo, por isso assassinou James Marcus, no ano de 1978, 20 anos depois James Marcus volta e promete vingança a Wesker e Birkin. Nos momentos finais do jogo ele tem uma tranformação, por causa de alguma mutação dos leechs, e acaba se tornando um imenso monstro vuneravel ao sol... e que só é morto quando Rebecca encontra e passa para Billy a melhor de todas as armas, a poderosa Magnum.44!
Resident Evil 0 passa-se antes dos acontecimentos do 1ª jogo da série, sendo a estrela dele Rebecca Chambers, membro da equipe dos S.T.A.R.S. A história do jogo passa-se 24 horas antes dos acontecimentos na Mansão Spencer. Ela e o seu grupo tinham ido investigar uma série de assassinatos nos arredores das montanhas Arkaly, em Racoon City ,quando o helicóptero em que vinham, por problemas técnicos, teve de fazer uma aterrissagem forçada na floresta. Depois da queda, Enrico, o capitão da equipe, ordena aos seus colegas que verifiquem a posição atual e que começassem à procura de pistas que pudessem ser usadas como provas nas investigações. Não muito tempo depois, por uma grande coincidência, Rebecca vê ao longe um carro policial que demonstra ter sido atacado por alguém desconhecido até àquele momento. Rebbeca revira o carro e encontra uma pasta onde é explicado para onde o carro estaria indo. Tratava-se de um assassino muito perigoso, o ex-tenente de 26 anos de idade, Billy Coen que estava sendo transportado para a base Ragathon para execução. Ele tinha sido condenado em 22 de Julho pela morte de 23 pessoas.O seu depoimento nunca foi dado como verdadeiro. Enrico retoma o controle e pede para que os oficiais tivessem cuidado quando o encontrassem, pois o sujeito poderia ser o responsável das mortes dos soldados também. Mais uma vez, eles separam-se. Rebecca equipa a sua arma e sai sozinha atrás de pistas na floresta. Por sorte, ela encontra um comboio abandonado na floresta, o "Ecliptic Express", e vai investigá-lo. O que ela não sabe é que duas horas antes o comboio tinha sido atacado por sanguessugas. Agora ela tem que enfrentar o seu próprio medo e viver um pesadelo para o qual ainda não foi preparada.